2022年5月，由解放军总医院内分泌科母义明教授（主任医师，博士生导师，现任中国人民解放军总医院（北京301医院）内分泌科主任，中华医学会内分泌学分会第十届委员会主任委员，解放军医学会内分泌专业委员会主任委员）、生物治疗中心韩卫东教授（主任医师、教授、博士生导师，以第一作者或通讯作者在JCO、Cell Res、 Blood、CCR、NAR、JNCI、Nat.Comm.、JHO等学术期刊发表SCI论文170余篇，累计影响因子1000余分）领衔的一项单中心、随机、双盲对照间充质干细胞治疗2型糖尿病二期临床研究结果公布，发表在《Stem Cells Research&Therapy》上。

背景

2型糖尿病（T2DM）是一种异质综合征，其特征是由于胰岛素敏感性降低和胰岛素分泌减少导致血糖控制进行性恶化，由于其高患病率和严重发病率已成为全球人类健康的严重威胁。饮食控制、体育锻炼和降糖药物已被证明可以暂时改善高血糖，但不能抑制T2DM的发病机制或降低发病率。因此，需要开发更有效的治疗T2DM的方法。

间充质干细胞 (MSCs) 是一种成体干细胞，通过分泌多种细胞因子和免疫抑制分子，具有很强的抗炎和免疫调节能力。其已成功应用于治疗不同类型的自身免疫性疾病，如中风、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和移植物抗宿主病。胰岛中的慢性炎症反应和免疫紊乱会导致胰岛素抵抗、胰岛β细胞破坏和T2DM的发病。因此，MSCs移植可能是T2DM的一种治疗选择。

方法

符合以下纳入标准的患者符合入组条件：

(1)年龄在20至65岁之间；

(2)诊断为T2DM的时间< 20年（HbA1c水平在7.0%-12.0%之间）；

(3)二甲双胍稳定胰岛素治疗 (0.5-1.0 U/kg/天) 控制不充分≥ 3个月；

(4 )空腹C肽水平≥1 ng/mL；

(5)体重指数(BMI)为24-40 kg/m2.

在这项单中心、双盲、随机、安慰剂对照的Ⅱ期试验中，91例患者被随机分配接受3次UC - MSCs ( n = 45)或安慰剂( n = 46)静脉输注，每次输注UC-MSCs总数为1×106/kg，间隔4周随访48个周，主要终点为48个周时糖化血红蛋白( HbA1c )水平 < 7.0 %和每日胰岛素减少≥ 50 %的患者百分比，每12周评估一次胰岛素需求和HbA1c水平。其他观察终点为代谢控制、胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗及安全性的变化。

结果

与安慰剂组相比，UC-MSCs组有更多的患者达到主要终点。即在治疗后48周，UC-MSCs组20%的患者实现了HbA1c<7.0%和每日胰岛素减少≥50%的目标，而安慰剂组为4.55%(p < 0.05）如下图：

总体而言，治疗组13.5% (5/37)的患者在UC-MSCs移植后8-24周(12±7.6周)达到无胰岛素水平，并在37.2±15.2周内保持无胰岛素水平，没有再次使用。安慰剂组中没有一名患者脱离胰岛素治疗。简单来说就是治疗组中有5人在治疗后10到13个月的随访时间内摆脱了胰岛素依赖。

UC-MSCs移植后HbA1c水平下降，在治疗后9周观察到最大下降，在随访的20、32和48周略有上升，不过仍然低于基线值。在48周时，UC-MSCs组的HbA1c水平下降了1.31%，而对照组仅下降了0.63%(p= 0.0081)，这些结果表明，UC-MSCs移植治疗2型糖尿病的治疗潜力。

UC-MSCs或安慰剂治疗后的胰岛素需求和HbA1c水平

UC-MSCs组中胰高血糖素刺激的C肽水平的倍数变化在9周时增加，虽然最终治疗组的C肽水平在试验期间没有显著变化，但是安慰组的C肽水平在试验期间一直在持续下降。

另外，HEC（高胰岛素正葡萄糖钳夹，胰岛素抵抗金标准）结果显示UC-MSCs移植有效降低了T2DM患者的胰岛素抵抗。

结论

这项前瞻性、单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验表明，通过静脉输注给予UC-MSCs是一种安全有效的方法，可以减少外源性胰岛素需求，缓解T2DM患者的胰岛素抵抗。

UC-MSCs移植是T2DM的潜在治疗选择。

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